Antikoagulerende lægemidler: Hvad er de? Hvad er de for? I.Randi's handlingsmekanisme og bivirkninger

Introduktion

Antikoagulerende lægemidler er stoffer, der kan forhindre blodkoagulering .

På grund af deres terapeutiske virkning anvendes disse lægemidler til at forhindre dannelse af thrombus og hindre væksten af ​​dem, der allerede har dannet. Dannelsen af ​​thrombi i blodkarrene er faktisk en begivenhed, som kan føre til meget alvorlige og nogle gange fatale konsekvenser, især hvis trombosen løsner fra væggen af ​​det fartøj, hvori den dannes og går ind i blodbanen.

I øjeblikket findes der forskellige former for antikoagulerende lægemidler - administreret gennem forskellige ruter - som udøver deres terapeutiske aktivitet gennem specifikke virkningsmekanismer.

I modsætning til blodpladeantaggregeringsmidler, der virker på blodpladeaggregering, interfererer antikoagulerende lægemidler med koagulationsprocessen ved at virke på co-faktorer og koagulationsfaktorer, hvis aktivering fører til dannelsen af ​​et fibrin-netværk, der fælder blodceller, hvilket giver oprindelse til blodproppen.

nysgerrighed

I almindelig perlance er antikoagulerende lægemidler almindeligvis kendt som " blodfortyndere ".

Hvad er de

Hvad er antikoagulerende stoffer og hvad er de til?

Som nævnt er antikoagulerende lægemidler narkotika, der anvendes til at forhindre dannelsen af ​​ny thrombus og / eller forhindre væksten af ​​de allerede dannede. Takket være deres aktivitet er antikoagulantia derfor nyttige til behandling og forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme og hændelser forårsaget af tilstedeværelsen af ​​thrombi.

De antikoagulerende lægemidler, der i øjeblikket anvendes til terapi, er forskellige, administreres gennem forskellige veje og kan opdeles afhængigt af virkningsmekanismen og i overensstemmelse med deres kemiske struktur på følgende måde:

  • Orale coumarin-type antikoagulantia : disse er cumarinske derivater indgivet oralt, som virker som antagonister af vitamin K (vitamin impliceret i koaguleringskaskaden).
  • Heparin- antikoagulantia : indbefatter heparin og dets derivater og administreres parenteralt . De udfører deres handling ved at aktivere antithrombin III, en fysiologisk inhibitor af koagulation.
  • Faktor Xa-hæmmende antikoagulantia : De virker direkte på koagulationsfaktoren Xa og forhindrer derfor transformationen af ​​prothrombin I i thrombin (faktor IIa).
  • Faktor IIa-hæmmende antikoagulanter : De virker direkte på faktor IIa eller thrombin, hvilket forhindrer dannelsen af ​​fibrin-netværket, der fælder erythrocytter og giver anledning til blodpropper.

Terapeutiske indikationer

Mulige terapeutiske indikationer på antikoagulerende lægemidler

Afhængigt af det pågældende aktive stof kan de terapeutiske indikationer for hver antikoagulant variere. Imidlertid er brugen af ​​antikoagulerende lægemidler nyttig i nærvær af:

  • Deep venous thrombosis;
  • Venøs og arteriel tromboembolytisk sygdom;
  • Lungeemboli;
  • Atrieflimren med risiko for embolisering
  • Mekaniske hjerteventilproteser (for at forhindre dannelse af trombose på ventilerne);
  • Myokardieinfarkt;
  • Nyligt hjerteanfald for at forhindre udbrud af nye kardiovaskulære hændelser (et andet hjerteanfald, slagtilfælde osv.);
  • Ustabil angina;
  • Akut perifer arteriel okklusion;
  • Ustabile koronar syndromer.

For mere information om de terapeutiske indikationer på det antikoagulerende lægemiddel, du skal bruge, er det en god idé at spørge din læge om råd og læse indlægssedlen for det foreskrevne lægemiddel.

Vidste du at ...

Antikoagulerende lægemidler synes at være særligt effektive til forebyggelse af dannelse af thrombus i venøs niveau, hvor blodgennemstrømningen er langsommere, og hvor trombierne, der dannes, er mere rige på erytrocytter og fibrin . I arterielle fartøjer, hvor blodgennemstrømningen er hurtigere, er trombier sammensat i større grad af blodplader og har lavere mængder fibrin; Af denne grund er administrationen af ​​blodplader i disse tilfælde - når det er muligt - førstebehandlingsbehandlingen.

Kumarinske antikoagulanter

Kumarinske orale antikoagulerende lægemidler

Kumarinske antikoagulerende lægemidler er så definerede, fordi de af kemisk synspunkt er derivater af coumarin (en naturlig organisk forbindelse).

De er også kendt som vitamin K-antagonister, fordi de hindrer den rolle, som dette vitamin spiller under koagulationsprocessen. men i almindelig perlance bliver de ofte kaldt " orale antikoagulantia " oftest end ikke.

Blandt de antikoagulerende lægemidler af denne type, der findes i terapi, husker vi:

  • Warfarin (Coumadin®);
  • Acenocoumarol (Sintrom®).

Vidste du at ...

I nogle tilfælde kan orale antikoagulantia - i passende doser - administreres i kombination med antiplatelet lægemidler .

Handlingsmekanisme

Kumarinske antikoagulerende lægemidler forstyrrer redoxcyklusen af K-vitamin, en meget vigtig cofaktor i syntesen og aktivering af nogle vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer, såsom faktor II - bedre kendt som protrombin - og faktor VII, IX og X.

Redoxcyklusen af ​​vitamin K involveret i blodkoagulationsprocessen involverer anvendelse af forskellige enzymer: K-vitamin-reduktase af vitamin K og vitamin K 2, 3-epoxidreduktase. Kumarinske antikoagulerende lægemidler virker som hæmmere af vitamin K 2, 3-epoxidreduktase .

Bivirkninger

De bivirkninger, der kan opstå under behandling med coumarin-antikoagulantia, er forskellige; blandt disse husker vi:

  • Øget risiko for blødning og udseende af blødningskomplikationer i forskellige organer og væv;
  • Allergiske reaktioner hos følsomme individer;
  • Kvalme og opkastning;
  • Mavesmerter;
  • Blå mærker;
  • Alopeci;
  • Leverskader;
  • Nyreskade.

Heparin-antikoagulantia

Heparin-type injicerbare antikoagulerende lægemidler

Når vi taler om heparin antikoagulerende lægemidler, ønsker vi at angive et sæt lægemidler, som både det samme heparin og dets derivater hører til.

For at være præcis er heparin ikke et enkelt molekyle, men består af en heterogen blanding af sulfaterede mucopolysaccharider ( sulfaterede glycosaminoglycaner) placeret i granulerne af mastceller, plasma og andre væv. Det er derfor en endogen forbindelse, der er naturligt til stede inden for organismen, men som også er blevet stillet til rådighed inden for lægemidler til anvendelse i terapi, og hvorfra derivater med lavere molekylvægt er blevet opnået. også ansat i terapi.

Heparinpræparater administreres udelukkende parenteralt ved injektion eller infusion, efter behov.

De i øjeblikket anvendte heparin antikoagulerende lægemidler er i grunden af ​​to typer:

  • Standard eller ufractioneret heparin (højmolekylvægt) karakteriseres af en hurtig indtræden af ​​antikoagulerende virkning, men for en kort varighed af virkning. Af denne grund bruges den også i nødsituationer.
  • Hepariner med lav molekylvægt (eller LMWH, fra lavmolekylvægt- heparin ) har en længere varighed af virkningen end standard heparin. Aktive ingredienser såsom: tilhører denne gruppe af antikoagulerende lægemidler
    • Bemiparin (Ivor®);
    • Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
    • Enoxaparin (Clexane®, Clexane T®);
    • Reviparin (Clivarina®);
    • Tinzaparin (Innohep®).

Vidste du at ...

Da de hepariniske præparater er heterogene blandinger af polysaccharider med forskellige affiniteter for de forskellige biologiske mål, er korrelationen mellem doseringen i milligram og den antikoagulerende virkning, der er frembragt ved den samme dosis begrænset og ikke altid sand. Faktisk doseres heparinprodukterne i internationale enheder (IE eller måleenhed af mængden af ​​et lægemiddel baseret på dets biologiske aktivitet).

Handlingsmekanisme

De heparinpræparater udfører deres antikoagulerende virkning ved at binde til antithrombin III - en fysiologisk inhibitor af koagulationsprocessen - og ved at hæve den inhiberende virkning mod koagulationsfaktorer Xa og IIa (thrombin). Mere detaljeret, når de hepariniske præparater binder til antithrombin III, forårsager de en konformationsvariation, der forårsager en forøgelse af affiniteten og bindingshastigheden for antithrombin III i sig selv med faktorerne Xa og IIa.

Den antikoagulerende virkning, der fysiologisk udøves af antithrombin III, synes derfor at være betydeligt forøget ved indgivelse af heparin-antikoagulerende lægemidler.

Bemærk venligst

Hepariner med lav molekylvægt øger antithrombin III's aktivitet, især med hensyn til koagulationsfaktoren Xa, men ikke i forhold til faktor IIa eller i hvert fald øger dens aktivitet på en reduceret måde og ikke meningsfuldt ud fra et klinisk synspunkt. Selvom virkningsmekanismen ligner den for standard heparin, er LMWH'er derfor mere selektive for faktor Xa.

Bivirkninger

Blandt de bivirkninger, der kan opstå efter administration af heparin antikoagulerende lægemidler, finder vi:

  • Øget risiko for blødning og udseende af blødningskomplikationer i forskellige organer og væv;
  • Allergiske reaktioner hos følsomme individer;
  • Reaktioner på injektionsstedet;
  • Hudreaktioner;
  • Trombocytopeni.

Andre heparinderivater

Forskning på det farmaceutiske område har ført til oprettelsen af ​​syntetiske heparinderivater for at øge deres biotilgængelighed og reducere deres bivirkninger.

Blandt disse syntetiske derivater er fondaparinux (Arixtra®) et syntetisk pentasaccharidsulfat, hvis struktur er baseret på den aktive del af heparin, som ikke overraskende kun er en pentasaccharid-del, anvendes i øjeblikket i terapi.

Imidlertid kan fondaparinux indirekte og selektivt hæmme koagulationsfaktor Xa ved binding til antithrombin III på samme måde som det der er blevet sagt for standard heparin og lavmolekylære hepariner. Det har dog en grundlæggende fordel: at være et syntetisk aktivt princip, dets struktur er reproducerbar, og sammensætningen af ​​de lægemidler, der indeholder den, er altid den samme. alt dette har gjort det muligt at opnå en forbedring af den farmakokinetiske profil og opnåelsen af ​​en mere selektiv antikoagulerende virkning end de egentlige heparin-antikoagulerende lægemidler.

Faktor Xa inhibitorer

Antikoagulerende lægemidler, direkte faktor Xa-hæmmere

De direkte faktor Xa-inhibitorer administreres oralt og udøver deres antikoagulerende virkning ved at virke direkte på denne koagulationsfaktor. Blandt de aktive ingredienser med denne antikoagulerende virkning anvendt i terapi finder vi:

  • Rivaroxaban (Xarelto®);
  • Apixaban (Eliquis®).

Handlingsmekanisme

Antikoagulerende lægemidler direkte inhibitorer af faktor Xa udfører deres handling ved at virke direkte på sidstnævnte. Ved koagulationsprocessen er faktor Xa involveret i dannelsen af ​​thrombin (eller faktor IIa, hvis du foretrækker). Antikoagulantia, direkte inhibitorer af faktor Xa binder på en meget selektiv måde til dets aktive sted, afbryder dets virkning i koagulationsprocessen og forhindrer følgelig dannelsen af ​​thrombus.

Bivirkninger

De bivirkninger, der kan opstå under behandling med antikoagulerende lægemidler direkte hæmmere af faktor Xa er manifold, blandt disse minder vi om:

  • Øget risiko for blødning og udseende af blødningskomplikationer i forskellige organer og væv;
  • Allergiske reaktioner hos følsomme individer;
  • hæmatom;
  • Hudforstyrrelser;
  • Hepatiske sygdomme.

Faktor IIa inhibitorer

Antikoagulant Drugs Direct Factor IIa Inhibitorer

Antikoagulerende lægemidler direkte inhibitorer af faktor IIa - eller trombin, hvis du foretrækker det - udøver deres handling ved at blande sig i sidstnævntes rolle under koagulationsprocessen. Blandt antikoagulantia af denne type, der anvendes i terapi, finder vi følgende aktive ingredienser:

  • Bivalirudin (Angiox®) administreret parenteralt;
  • Argatroban (Novastan®), også administreret parenteralt;
  • Dabigatran (Pradaxa®) indgivet oralt.

Handlingsmekanisme

Antikoagulerende lægemidler direkte inhibitorer af faktor IIa virker direkte på sidstnævnte, bindende til det og hindrer dets virkning. I koagulationsprocessen opdeler trombin fibrinogen i fibrinmonomerer og konverterer koagulationsfaktor XIII til koagulationsfaktor XIIIa, der til gengæld favoriserer dannelsen af ​​fibrin-netværket, der fælder blodceller og giver anledning til blodproppen . Takket være deres virkningsmekanisme er de antikoagulerende lægemidler direkte inhibitorer af faktor IIa derfor i stand til at blokere de sidste faser af koagulationsprocessen, hvilket forhindrer dannelsen af ​​thrombus.

Bivirkninger

De bivirkninger, der kan opstå under behandling med antikoagulerende lægemidler direkte inhibitorer af faktor IIa, er mangfoldige og kan variere afhængigt af den anvendte aktive ingrediens og den måde, hvorpå den administreres. Men blandt disse husker vi:

  • Øget risiko for blødning og udseende af blødningskomplikationer i forskellige organer og væv;
  • Allergiske reaktioner hos følsomme individer;
  • Gastrointestinale lidelser til oral indgivelse;
  • Hudreaktioner;
  • Reaktioner på injektionsstedet ved parenteral administration.

Kontraindikationer

Hvornår skal antikoagulerende lægemidler ikke anvendes?

Da antikoagulantia omfatter en bred vifte af aktive ingredienser, hver med sin egen virkningsmekanisme og med sit eget "mål", kan kontraindikationerne til deres anvendelse variere - endog meget - afhængigt af det anvendte lægemiddel. Ikke desto mindre er det muligt at angive, at brugen af ​​de fleste antikoagulerende lægemidler generelt er kontraindiceret:

  • I tilfælde af kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i det lægemiddel, der skal anvendes
  • Hos patienter, der lider af patologier eller som især er tilstede, der er i stand til at disponere for blødning og blødning .

Desuden er brugen af ​​de fleste antikoagulerende lægemidler IKKE anbefalet under graviditeten.

Bemærk venligst

For mere detaljerede oplysninger om terapeutiske indikationer, advarsler, lægemiddelinteraktioner, dosering og brug, brug under graviditet og amning, bivirkninger og kontraindikationer af antikoagulerende lægemidler, se læsning af lægemidlet, der er ordineret af den læge, der skal bruge.

Anbefalet

Symptomer på Tick-Båret Encephalitis (TBE)
2019
Japansk og vietnamesisk Seitan
2019
Azomyr - desloratadin
2019