Crouzons syndrom

generalitet

Crouzons syndrom er en sjælden genetisk lidelse, der bestemmer forekomsten af ​​craniosynostose og andre temmelig usædvanlige ansigtsangreb.

Årsagerne til dets udseende er visse ændringer af DNA'et, der udgør FGFR2- og FGFR3-generne; Disse genetiske elementer er involveret i knoglens modning under embryonisk udvikling.

De mest karakteristiske symptomer og tegn er dem der stammer fra tilstedeværelsen af ​​craniosynostose; Det bør dog ikke glemmes, at patienterne kan udvise akustiske underskud, kæbe eller kæbeproblemer og hudabnormiteter.

Terapien består af en række kirurgiske indgreb med henblik på at løse de vigtigste og farligste symptomer.

I øjeblikket har prognosen tendens til at være, meget ofte positiv.

Minder om genetik

Før man fortsætter med beskrivelsen af ​​Crouzons syndrom, er det nyttigt at gennemgå nogle grundlæggende begreber i genetik.

Hvad er DNA? Det er den genetiske arv, hvori de fysiske egenskaber, prædispositioner, fysiske kvaliteter, karakter osv. Er skrevet. af en levende organisme. Det er indeholdt i alle celler i kroppen, der har en kerne, som den er inde i denne.

Hvad er kromosomer? Ifølge definitionen er kromosomer de strukturelle enheder, hvori DNA er organiseret. De humane celler indeholder i deres kerne 23 par homologe kromosomer (22 af en autosomal ikke-seksuel type og et par seksuelle typer); hvert par er forskelligt fra et andet, da det indeholder en specifik gensekvens.

Hvad er gener? De er korte strækninger eller sekvenser af DNA med en grundlæggende biologisk betydning: fra dem er der faktisk afledt proteiner, det vil sige grundlæggende biologiske molekyler for livet. I gener er der "skrevet" del af det vi er og hvad vi bliver.

Hvert gen er til stede i to versioner, allellerne: En allel er af moderlig oprindelse, så overført af moderen; den anden allel er af faderlig oprindelse, derfor overført af faderen.

Hvad er en genetisk mutation? Det er en fejl i DNA-sekvensen, der danner et gen. På grund af denne fejl er det resulterende protein defekt eller fuldstændigt fraværende. I begge tilfælde kan virkningerne være skadelige både for cellens liv, hvor mutationen forekommer og for organismenes helhed. Medfødte sygdomme og neoplasmer (eller svulster) er ansvarlige for en eller flere genetiske mutationer.

Hvad er Crouzons syndrom

Crouzons syndrom er en sjælden genetisk tilstand kendetegnet ved craniosynostose og en unaturlig udvikling af nogle ansigtselementer, herunder øjne, næse, kæbe og kæbe.

Det er en medfødt sygdom, hvis typiske egenskaber allerede kan ses under livets første øjeblikke.

BETYDNING AF CRANIOSINOSTOSIS

Craniosynostose er begrebet, hvormed læger indikerer for tidlig fusion af en eller flere kraniale suturer.

Fra webstedet: thecraniofacialcenter.com

Cranial suturer er de fibrøse ledd, der binder sammen knoglerne i kranialhvelvet (dvs. de frontale, tidsmæssige, parietale og occipitale knogler).

Under normale forhold forekommer fusion af kraniale suturer i postnatale perioden (nogle processer slutter endda i en alder af 20 år). Denne lange fusionsproces giver hjernen mulighed for at vokse og udvikle sig korrekt.

Hvis fusion, som i tilfælde af kraniosynostose, foregår for tidligt - derfor under prænatal, perinatal * eller tidlig barndom - gennemgår de encephale elementer (hjerne, cerebellum og hjernestamme) og nogle følelsesorganer (især øjne) en forandring af form og vækst.

Oprindelse af navnet

Crouzons syndrom skylder sit navn til den franske læge Octave Crouzon, som har fortjeneste at først beskrive de vigtigste kliniske træk.

Crouzon levede mellem slutningen af ​​1800'erne og de første årtier af 1900'erne, præcis fra 1874 til 1938. For at definere det syndrom, der senere tog sit navn, brugte han ordet craniofacial dysostose.

Årsager

Crouzonsyndrom opstår efter en mutation af FGFR2-genet, der er lokaliseret på kromosom 10 eller af FGFR3-genet, lokaliseret på kromosom 4 .

FGFR er den engelske akronym af Fibroblast Growth Factor Receptor, som oversættes til italiensk er: Receptor for Fibroblast Growth Factor .

Den funktionelle rolle af FGFR2- og FGFR3-generne er at producere hver et receptorprotein med det formål at regulere modning og embryonal udvikling af knoglevæv.

Ifølge forskernes teorier vil mutationerne af FGFR2 og FGFR3 hyperstimulere disse samme gener, som igen ville virke, fremkalde en tidlig modning af nogle knoglevæv, herunder dem, der udgør kraniet.

GENETIK

Genetiske mutationer, der er ansvarlige for Crouzons syndrom, kan være arvelige eller kan opstå spontant efter befrugtning .

I det første tilfælde er den morbid tilstand - hvilken læger også kalder arvelig Crouzonsyndrom - alle karakteristika ved en genetisk sygdom med en autosomal dominerende transmission (eller dominerende arvelig sygdom ). For en uerfaren læser af genetik betyder det at:

  • Sygdommen og dens symptomer manifesteres også i nærvær af kun én muteret genallel (det er ligegyldigt, om det kommer fra moderen eller faderen), da sidstnævnte er dominerende over den sunde.
  • En forælder, der bærer mutationen, er tilstrækkelig til at have sygdommen i en del af afkom.
  • Sandsynligheden for, at et sygt barn vil blive født, fra et par, hvor kun en af ​​de to komponenter bærer mutationen, er 50%.

I det andet tilfælde er den morbid tilstand - som eksperterne indikerer med terminologien for ikke-arveligt Crouzonsyndrom - et resultat af en sporadisk uregelmæssig hændelse, som ændrer DNA under fosterets embryonale vækst.

Sammendrag af betydningen af ​​termerne arvelige, autosomale og dominerende

  • Arvelig: betyder, at forældre overfører den genetiske forandring ansvarlig for sygdommen til deres afkom (dvs. deres børn).
  • Autosomal: betyder, at mutationen der er ansvarlig for sygdommen ligger i et ikke-seksuelt kromosom, derfor autosomalt.
  • Dominant: betyder, at sygdommen forårsager symptomer og tegn selv når kun en allel af det ansvarlige gen er muteret. I enklere termer er det som om allelen med mutationen havde mere magt end den sunde allel.

Epidemiologi

Ifølge nogle estimater af incidensen af ​​Crouzons syndrom, vil et barn pr. Ca. 60.000 blive født med denne sjældne tilstand.

Crouzons syndrom tegner sig for 4, 5% af tilfælde af craniosynostose.

Symptomer og komplikationer

Patienter med Crouzons syndrom har et meget specifikt symptomatisk billede, som generelt består af:

  • Problemer relateret til craniosynostose, herunder:
    • Fra //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, som er knusningen af ​​bagsiden af ​​hovedet. Dette fører til for tidlig fusion af koronale kraniale suturer (koronal kraniosynostose).

      Hvis den bliver ubehandlet, kan den påvirke hjernens vækst og udviklingen af ​​kognitive evner.

      De repræsenterer et alternativ til brachycephali: trigonocephaly (fusion af metopisk sutur), dolichocephaly (fusion af sagittal sutur) og plagiocephaly (fusion af koronale suturer).

    • Exophthalmos, som er udtrykket for fremspring af øjenkugler. Det kan indebære tilstedeværelse af synsproblemer.
    • Ocular hypertelorisme, det vil sige øjnene overdrevet fjernt fra hinanden. Med exophthalmos kan det forværre visuelle problemer.
    • Deformeret næse, generelt næbformet. Hvis svær eller ubehandlet, kan denne abnormitet resultere i respiratoriske problemer eller de samme symptomer som obstruktiv søvnapnø syndrom.
    • Forøgelse af intrakranielt tryk. Det er en omstændighed også kendt som intrakranial hypertension. Dens tilstedeværelse forklares af, at hjernestrukturer ikke har det rigtige rum til at vokse.

      Normalt kendt som mid-late barndom, er intrakraniel hypertension en potentiel årsag til hovedpine, opkastning og øjenpine.

    • Hydrocephalus, som er resultatet af en forøgelse af cerebrospinalvæsken, indeholdt i subarachnoidrummet og i cerebrale ventrikler.
    • Arnold-Chiari misdannelse (eller Arnold-Chiari syndrom). Det er en deformitet baseret på bunden af ​​kraniet.

      * Hydrocephalus og Arnold-Chiari misdannelse er generelt to komplikationer, der opstår i mangel af passende behandlinger.

  • Abnormaliteter af mandiblen og maxillaen .

    Den første er mindre end normalt, mens den anden har tendens til at stikke udad. Alt dette ændrer gansens form og tandlægestillingen (fravær af nogle tænder osv.), Med konsekvenser (nogle gange endda alvorlige) ved fonation og tyggeri.

    Nogle patienter er født med spaltet læbe eller spaltet gane.

  • Høreproblemer .

    55% af patienterne med Crouzons syndrom fødes uden audiokanaler eller store abnormiteter mod dem. Dette resulterer i en fraværende eller stærkt reduceret akustisk kapacitet.

    Nogle fag udvikler et sæt høreproblemer i voksenalderen på grund af det typiske kliniske billede af Ménière's syndrom.

  • Fælles problemer i nakken .

    Disse vedrører 30% af Crouzon syndrom sager.

  • Skin anomalier .

    Patienter med Crouzon syndrom understøttet af muteret FGFR3 har acanthosis nigricans, en dermatose præget af en stigning i tykkelsen (hyperkeratose) og en mørkning (hyperpigmentering) af huden.

To andre anatomiske anomalier, associeret (omend sjældent) med Crouzon syndrom

  • Patent ductus arteriosus
  • Coarkation af aorta

CROSSON SYNDROME OG INTELLEKTIV KVOTIENT

Takket være de nuværende muligheder for at kurere craniosynostose, har 97% af patienterne med Crouzon syndrom i dag normal intelligens.

diagnose

En erfaren børnelæge kan muligvis kun diagnosticere Crouzons syndrom ved fysisk undersøgelse .

I tvivlstilfælde eller forvirring er det vigtigt at nå frem til en præcis konklusion:

  • Radiologiske billeder, der leveres af røntgenbilleder eller CT-scanning til hovedet
  • En genetisk test med det formål at finde mulige DNA mutationer.

EKSAMINATIONSMÅL

Den objektive undersøgelse består i den nøjagtige analyse af hovedet og de uregelmæssigheder, der er til stede på denne.

Kraniale deformiteter induceret af craniosynostose (for eksempel brachycephaly) er blandt de mest karakteristiske kliniske tegn på Crouzons syndrom, og hvor lægen baserer sig i hans diagnostiske konklusioner.

RADIOLOGISKE TESTER

Røntgenbilleder og CT i hovedet viser hvilke kraniale suturer fusioneret for tidligt.

Den craniosynostose, der karakteriserer Crouzons syndrom, involverer koronale suturer, så en fusionssammenføring på sidstnævnte niveau er meget ofte afgørende information til diagnostiske formål.

GENETISK EKSAMINATION

Ud over at vise, om DNA'et har mutationer, identificerer den genetiske test det nøjagtige gen, der forårsager Crouzons syndrom, hvad enten det er FGFR2 eller FGFR3.

behandling

I dag kan mennesker med Crouzons syndrom stole på forskellige behandlinger afhængigt af sværhedsgraden af ​​tilstanden og symptomerne.

Faktisk har lægerne taget skridt til at garantere:

  • Kirurgi til opløsning af craniosynostose og dets symptomer.
  • Akustiske understøtninger, i tilfælde af høreproblemer.
  • Terapier til forbedring af sprogfærdigheder.
  • Kirurgiske terapier til forbedring af kæbe og mandible abnormiteter.
  • En operation, kendt som en tracheostomi, til opløsning af respiratoriske problemer.

Bemærk venligst: Crouzons syndrom er en sygelig tilstand, der skyldes en genetisk ændring af DNA, der ikke kan helbredes. Derfor behandler lægerne kun sygdommen fra et symptomatisk synspunkt.

KIRGERI FOR KRANIOSINOSTOS

Der er to terapeutiske mål for kirurgi:

  • Giv de encephaliske strukturer og øjnene med det rum, som tjener dem til at udvikle og fungere optimalt.
  • Giv hovedet en normal form, og løs derefter problemet med brachycephaly.

Kirurger har mulighed for at udføre operationen på to forskellige måder (eller tilgange): gennem en traditionel operation - også kaldet "udendørs" - eller gennem en endoskopisk operation .

Den "udendørs" operation indebærer at gøre et snit på hovedet, hvorigennem den operationelle læge udtrækker de malformede knogler eller kraniale knogler, og som skal ombygges. I slutningen af ​​remodelleringen genindsætter kirurgen de tidligere ekstraherede knoglestrukturer og lukker snittet med sting.

Endoskopisk kirurgi indgriben involverer i stedet brugen af ​​et endoskop og udøvelsen af ​​et meget lille snit på hovedet, hvorigennem operatøren lægger endoskopet i sig selv.

Endoskopet er faktisk et tyndt og fleksibelt rør, der er udstyret med et optisk fiberkamera (i slutningen indsat i kraniet) og forbundet til en skærm. Gennem dette særlige instrument og de billeder, som det projekterer på skærmen, er kirurgen i stand til at adskille de smeltede kraniale suturer tidligt med bemærkelsesværdig præcision og uden at ty til hudindsnit og knogleudvinding.

Ifølge eksperterne er den bedste tid til at udføre operationen under tidlig barndom (første 12 måneder af livet), da knoglerne lettere formes.

Det skal dog huskes, at jo lavere patientens alder er, jo højere er risikoen for en omarbejdning af de samme kraniale suturer (gentagelse). I tilfælde af gentagelse skal kirurgisk operation gentages.

Ifølge nogle statistiske undersøgelser skal 10-20% af meget unge forsøgspersoner, der udsættes for craniosynostose-kirurgi, gennemgå en anden operation på grund af et tilbagefald.

BEHANDLING AF AKOUSTISKE PROBLEMER

Udover at ordinere brugen af akustiske understøtninger anbefaler lægerne også regelmæssig revision af høreapparatets muligheder, da dette er den bedste måde at forhindre forværring af de igangværende problemer på.

Kirurgiske terapier til JAWS OG MANDIBLE ANOMALIER

Behandlingen af ​​maxillære og mandibulære anomalier indbefatter kirurgi til justering af maxilla og / eller kæbe, nogle tandpleje til arrangementet af tandbøjlerne og operationen til opløsning af spaltelæben og / eller spaltpalat.

trakeostomi

Tracheostomi er den kirurgiske operation, som lægen skaber på nakkeniveauet (hvor luftrøret passerer), en passage til luften bestemt til lungerne. Dette giver dem, der gennemgår denne operation, mulighed for at trække vejret igen korrekt.

For at formidle luften ind i lungerne har du brug for et lille rør, kaldet et trascheostomi-rør, som er den rigtige størrelse til indsættelse i luftrøret.

prognose

Generelt afhænger prognosen af ​​craniosynostosens sværhedsgrad: hvis sidstnævnte er helbredes med gode resultater, kan patienter med Crouzons syndrom nyde et næsten normalt liv.

Anbefalet

LYSALGO ® mefenaminsyre
2019
Intervention og typer af tracheotomi
2019
Iodiseret salt
2019